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张海涛简介

发布时间:2017年04月21日 10:53 

生物技术专业2002级校友张海涛  

浙江大学研究员博士生导师  

 

张海涛,2006年本科毕业于广西大学生命科学与技术学院生物技术专业(2002级生物技术1班),2011年于中国科学院上海药物研究所药理学专业毕业,获得博士学位。2011-2014年在美国Scripps研究所做结构和计算生物学博士后,2014-2016年在美国南加州大学做生物学和化学博士后。2016年至今在浙江大学药学院工作,是浙江大学百人计划研究员、课题组长、博士生导师。长期从事结构生物学和分子药理学研究,在靶向糖尿病、肿瘤、高血压等人类重大疾病的药物研究中取得了多项重要成果,在NatureCellNature Struct & Mol BiolJ Biol ChemJ Mol Biol等国际主流学术刊物上发表了多篇研究论文。201745日,张海涛研究员作为第一作者Nature杂志上发表题为Structuralbasis for selectivity and diversity in angiotensin II receptors(血管紧张素II受体的选择性和多样性的结构基础)的论文,该研究应用最新的自由电子激光技术(XFEL)和同步辐射,首次解析了一个非常有前途的药物靶点——AT2R与两种先导药物的复合物晶体三维结构。

 

个人简介

一、学习工作经历

2002年——2006广西大学生命科学与技术学院,生物技术,学士  

2006年——2011中国科学院上海药物研究所,药理学,博士  

2011年——2014美国Scripps研究所,结构和计算生物学,博士后  

2014年——2016美国南加州大学,生物学和化学,博士后  

2016年至今浙江大学药学院,“百人计划”研究员、课题组长、博士生导师  

 

二、研究方向

G蛋白偶联受体(GPCR)是人类基因组中最大的膜蛋白家族,包含约800~1000个成员,在视觉、嗅觉、味觉以及神经传递等人类各项生理代谢活动过程中发挥着重要的作用。与GPCR相关的疾病为数众多,目前的处方药中有50%以上的药物靶点是GPCRGPCR在信号转导过程和药物开发中占据着核心的位置,关于GPCR的研究极大改变了我们对生命活动的认识以及革新了现代医药研究。与GPCR有关的研究已经获得了5次诺贝尔奖,最近的一次是2012年诺贝尔化学奖授予GPCR发现、鉴定及结构生物学的研究。虽然对GPCR信号转导和功能的认识逐步加深,但另外现在还有许多重要问题没有解决。例如:GPCR家族中还存在许多孤儿受体,其配体未知,而已知受体可能还有未被发现的配体,阐明这些受体的配体,发现它们介导的信号转导机制具有重要的生理学意义和药理学价值;GPCR配体结合会诱导多重构象,其动态构象变化还可能有多种形式,怎样根据GPCR结构及动态构象变化信息,设计筛选出更加高效的药物;GPCR是通过怎样的动态构象变化,将膜外的信息传递到膜内的;同一GPCR怎样同时偶联几种G蛋白,并与阻遏蛋白等其他蛋白相互作用。另外,GPCR的偏向性配体已经成为GPCR药物发现的下一个研究热点。偏向性配体可能不止涵盖于不同的G蛋白和阻遏蛋白,也可包括许多未发现的蛋白,值得我们进一步深入研究和利用。在结构方面,虽然第一个G蛋白或阻遏蛋白与GPCR的复合物已经得到解析,但该结构不能完全解释GPCR对不同信号通路的选择性,还需要更多GPCR与不同信号通路蛋白的复合物结构解析。这些知识对我们理解生命现象,阐释生命本质具有重要意义。  

三、主要研究成果

1: Haitao Zhang, Hamiyet Unal,Cornelius Gati, Gye Won Han, Wei Liu, Nadia A. Zatsepin, Daniel James, DingjieWang, Garrett Nelson, Uwe Weierstall, Michael R. Sawaya, Qingping Xu, MarcMesserschmidt, Garth J. Williams, SébastienBoutet, Oleksandr M. Yefanov, Thomas A. White, Chong Wang, Andrii Ishchenko,Kalyan C. Tirupula, Russell Desnoyer, Jesse Coe, Chelsie E. Conrad, PetraFromme, Raymond C. Stevens, Vsevolod Katritch, Sadashiva S. Karnik, VadimCherezov*. Structure of the Angiotensin Receptor Revealed by Serial FemtosecondCrystallography. Cell. 161, 833844,May 7, 2015. (IF = 33.116) (PDB ID 4YAY)

2: Haitao Zhang, Lili Chen, JingChen, Hualiang Jiang*, Xu Shen*. Structural basis for retinoic X receptorrepression on the tetramer. J Biol Chem. 2011 Jul 15;286(28):24593-8. (IF =4.600) (PDB ID 3R29 3R2A)

3: Haitao Zhang#, Rong Zhou#, LiLi, Jing Chen, Lili Chen, Chenjing Li, Hong Ding, Liang Yu, Lihong Hu*,Hualiang Jiang, Xu Shen*. Danthron functions as a retinoic X receptorantagonist by stabilizing tetramers of the receptor. J Biol Chem. 2011 Jan21;286(3):1868-75. (IF = 4.600) (PDB ID 3NSP 3NSQ)

4: Haitao Zhang, Li Li, LiliChen, Lihong Hu*, Hualiang Jiang, Xu Shen*. Structure basis of bigelovin as aselective RXR agonist with a distinct binding mode. J Mol Biol. 2011 Mar18;407(1):13-20. (IF = 3.959) (PDB ID 3OZJ)

5: Haitao Zhang#, Xing Xu#, LiliChen, Jing Chen, Lihong Hu*, Hualiang Jiang, Xu Shen*. Molecular determinantsof magnolol targeting both RXRαand PPARγ. PLoS One.2011;6(11):e28253. (IF = 3.534) (PDB ID 3R5M 3R5N)

6: Haitao Zhang, Xu Shen*. Drugdesign and synchrotron radiation. Chinese Bulletin of Life Sciences. 2009Feb;Vol.21,No.1:7-10. (IF = 1.007)

7: Tian Liu#, Haitao Zhang#,Fengyi Liu, Lei Chen, Xu Shen*, Qing Yang*. Active-pocket size differentiatinginsectile from bacterial chitinolytic beta-N-acetyl-D-hexosaminidases. BiochemJ. 2011 Sep 15;438(3):467-74. (IF = 4.779) (PDB ID 3OZP 3S6T)

8: Tian Liu#, Haitao Zhang#,Fengyi Liu, Qingyue Wu, Xu Shen*, Qing Yang*. Structural determinants of aninsect beta-N-Acetyl-D-hexosaminidase specialized as a chitinolytic enzyme. JBiol Chem. 2011 Feb 11;286(6):4049-58. (IF = 4.600) (PDB ID 3NSM 3NSN)

9: Yu Zhang#, Haitao Zhang#,Xin-gang Yao#, Hong Shen, Jing Chen, Chenjing Li, Lili Chen, Mingyue Zheng,Jiming Ye, Lihong Hu*, Xu Shen*, Hualiang Jiang*. (+)-Rutamarin as a dualinducer of both GLUT4 translocation and expression efficiently amelioratesglucose homeostasis in insulin-resistant mice. PLoS One. 2012;7(2):e31811. (IF= 3.534) (PDB ID 3PCU)

10: Tian Liu, Meng Xia, HaitaoZhang, Hao Zhou, Jing Wang, Xu Shen, Qing Yang*. Exploring NAG-thiazoline andits derivatives as inhibitors of chitinolytic beta-acetylglucosaminidases. FEBSLett. 2015 Jan 2;589(1):110-6. (IF = 3.341) (PDB ID 3OZO)

11: Jing Chen#, Liang Zhang#, YuZhang, Haitao Zhang, Jiamu Du, Jianping Ding, Yuewei Guo*, Hualiang Jiang, XuShen*. Emodin targets the beta-hydroxyacyl-acyl carrier protein dehydratasefrom Helicobacter pylori: enzymatic inhibition assay with crystal structuraland thermodynamic characterization. BMC Microbiol. 2009 May 12;9:91. (IF =2.976) (PDB ID 3ED0)

12: Liang Zhang#, Yunhua Kong#,Dalei Wu#, Haitao Zhang, Jian Wu, Jing Chen, Jianping Ding, Lihong Hu*,Hualiang Jiang, Xu Shen*. Three flavonoids targeting the beta-hydroxyacyl-acylcarrier protein dehydratase from Helicobacter pylori: crystal structurecharacterization with enzymatic inhibition assay. Protein Sci. 2008Nov;17(11):1971-8. (IF = 2.861) (PDB ID 3CF8 3CF9 3D04)

13: Gustavo Fenalti, Nadia AZatsepin, Cecilia Betti, Patrick Giguere, Gye Won Han, Andrii Ishchenko, WeiLiu, Karel Guillemyn, Haitao Zhang, Daniel James, Dingjie Wang, Uwe Weierstall,John C H Spence, SébastienBoutet, Marc Messerschmidt, Garth J Williams, Cornelius Gati, Oleksandr MYefanov, Thomas A White, Dominik Oberthuer, Markus Metz, Chun Hong Yoon, AntonBarty, Henry N Chapman, Shibom Basu, Jesse Coe, Chelsie E Conrad, RaimundFromme, Petra Fromme, Dirk Tourwé,Peter W Schiller, Bryan L Roth, Steven Ballet, Vsevolod Katritch, Raymond CStevens, Vadim Cherezov*. Structural basis for bifunctional peptide recognitionat human delta-Opioid receptor. Nat Struct Mol Biol. 22, 265268 (2015). (IF = 11.633) (PDB ID 4RWA 4RWD)

  

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